1. NEJM:遲發型共濟失調的常見遺傳原因

      【字體: 時間:2022年12月16日 來源:New England Journal of Medicine

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        2022年12月14日發表在《新英格蘭醫學雜志》上的一項新研究報告,確定了一種以前未知的遲發性小腦共濟失調的遺傳原因,這一發現將改善診斷,并為這種進展性疾病開辟新的治療途徑。

        

      2022年12月14日發表在《新英格蘭醫學雜志》上的一項新研究報告,確定了一種以前未知的遲發性小腦共濟失調的遺傳原因,這一發現將改善診斷,并為這種進展性疾病開辟新的治療途徑。

      遲發性小腦性共濟失調(LOCA)是一組異質性神經退行性疾病,在成年期表現為不穩定。全世界每10萬人中就有1到3人會患上遲發性共濟失調。直到最近,大多數遲發性共濟失調患者還沒有得到基因診斷。

      由麥吉爾大學的神經學家和研究人員Bernard Brais博士和邁阿密大學米勒醫學院的Stephan Züchner博士領導的一個國際團隊,與蒙特利爾大學和舍布魯克大學的神經學家合作,研究了一組來自不同家庭的66名魁北克患者,他們患有遲發性共濟失調,其潛在的遺傳原因尚未找到。利用最先進的遺傳技術,研究小組發現,40名(61%)患者攜帶FGF14基因中相同的新型致病變體,使其成為魁北克省遲發性共濟失調最常見的遺傳原因。他們發現,在患者體內,一小段重復DNA的長度大幅增加,這種現象被稱為重復擴張。

      為了證實他們最初的發現,研究小組聯系了德國Tübingen、澳大利亞珀斯、英國倫敦和印度班加羅爾的國際合作者。他們發現,在這些獨立隊列中,10- 18%的LOCA患者也攜帶相同的FGF14錯誤。這些結果證實了FGF14的重復擴增是迄今為止所描述的遲發性共濟失調最常見的遺傳原因之一。

      除了基因發現,研究小組還研究了來自已故患者的大腦和來自患者的神經元,發現錯誤會導致基因及其蛋白質的表達減少。

      與fgf14相關的遲發性共濟失調患者通常在50多歲開始出現不穩定(共濟失調)。這種疾病可能開始于運動和酒精攝入導致的短期共濟失調。協調問題平均在59歲左右變成永久性的。這種疾病通常進展緩慢,影響走路、說話和手部協調。隨著時間的推移,它通常需要助行器。這種情況最常由受影響的父母傳播,盡管它可以出現在以前沒有共濟失調史的家庭中。

      該突變的FGF14 GAA重復序列引起了很大的興趣,因為它與FXN基因中引起弗里德里奇共濟失調的基因相同,后者是全球常染色體隱性共濟失調的最常見原因。由于這種相似性,一些正在開發的弗里德里希共濟失調的新治療方法可能被用于治療FGF14擴增的患者。

      這項研究還表明,患者可能受益于一種名為氨基吡啶的藥物,這種藥物已經用于治療其他神經疾病。這尤其有希望,因為一些FGF14擴增的患者對這種治療反應良好。

      “這為這種藥物在這些患者身上進行臨床試驗打開了大門,”布雷斯博士說!斑@對加拿大和全世界的患者來說都是個好消息。它還使基因檢測成為可能,這樣人們和家庭就可以結束他們漫長的診斷之旅!

      這項研究于2022年12月14日發表在《新英格蘭醫學雜志》上,得到了許多國家機構的支持,包括美國國立衛生研究院、摩納哥基金會集團和蒙特利爾總醫院基金會。

      文章標題

      Deep Intronic FGF14 GAA Repeat Expansion in Late-Onset Cerebellar Ataxia

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