1. 一種重要轉錄因子“FoxH1”的作用機制

      【字體: 時間:2022年12月16日 來源:Nature Communications

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        巴塞羅那研究所的科學家詳細描述了FoxH1的DNA結合機制,FoxH1是一種參與胚胎發育和一些腫瘤過程的蛋白質。這項工作已發表在《Nature Communications》雜志上。

        
         

      FoxH1 - DNA binding    

      FoxH1復雜結構    


      轉錄因子是與DNA相互作用以調節某些基因功能的蛋白質。一般來說,一個轉錄因子與基因組中的幾個區域結合,因為它協調復雜的細胞反應,這需要幾個基因的激活或抑制。FoxH1是胚胎發育過程中必不可少的轉錄因子,在成人中,它與肺癌和某些類型白血病的進展有關。

      由ICREA研究員Maria J. Macias博士領導的巴塞羅那研究所的科學家們在原子尺度上詳細描述了FoxH1因子與DNA結合的機制。換句話說,他們描述并開發了3D模型,重現了FoxH1如何與基因組中的特定點結合以執行其功能。

      “FoxH1引起了我們實驗室和其他實驗室的興趣,因為它在胚胎發育和一些腫瘤的發展中起著非常重要的作用。雖然它的相關性已經知道很長時間了,但直到現在才有可能描述它與DNA的結合,”巴塞羅那研究所大分子組裝結構表征實驗室負責人Macías博士解釋說。她補充說:“我們在這項工作中發現的結構細節可能會使與FoxH1相互作用的特定分子的發展成為可能,在未來,可能會產生治療這種蛋白質起關鍵作用的疾病的藥物!

      一種不同尋常的結合機制  

      FoxH1屬于一個非常大的轉錄因子家族,稱為FOX,但它有一些特點。最吸引研究人員關注的特性是,即使DNA被核小體結構壓實和保護,它也能與DNA結合。

      為了與DNA結合并執行它們的調節功能,大多數轉錄因子需要這個分子展開,從而暴露自己。像FoxH1這樣與壓縮的DNA結合的轉錄因子被稱為先驅因子。

      Eric Aragon博士說:“此外,FoxH1結合的DNA序列與其家族中其他轉錄因子識別的序列不同,因此我們想了解允許FoxH1獲得這些非常特殊的屬性的結構特征!

      同一個實驗室的博士后研究員Radoslaw Pluta博士總結道:“我們很高興能夠在1?分辨率下解析這些結構,因為它允許我們非常詳細地描述相互作用!

      實驗室未來的工作將集中在描述FoxH1和核小體在原子尺度上的相互作用。


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