據估計，全球非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率為25%，并將繼續上升。NAFLD包括一系列肝臟疾病，從單純性脂肪變性(NAFL)到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NAFL通常被認為是一種良性疾病，NASH則容易發展為嚴重的終末期肝病。然而，脂肪變性到nash進展的分子機制仍然知之甚少。

上海交通大學醫學院附屬上海第六人民醫院和安徽醫科大學附屬第一醫院的研究人員和其他合作者使用兩種飲食誘導的NAFL和NASH小鼠模型，共同提出了全面的多組學分析，以確定與脂肪變性至NASH進展相關的基因、非編碼rna、蛋白質和血漿代謝物。這項名為“脂肪變性到nash進展的多組學景觀”的研究發表在生命的新陳代謝2022年12月2日。

在這項研究中，使用兩期HFHC飲食喂養，作者對NAFL和NASH小鼠的肝組織及其年齡匹配的正常對照組進行了大規模的綜合分析�？偟膩碚f，與年齡匹配的正常小鼠相比，多組學研究捕獲了NAFL小鼠中176個mrna, 1131個lncRNAs, 48個miRNAs, 295個蛋白質和53個血漿代謝物。與此同時，與年齡匹配的正常小鼠相比，NASH小鼠中有1745個mrna, 5161個lncRNAs, 146個miRNAs, 674個蛋白質和82個血漿代謝物發生改變。通過比較兩種小鼠模型中的這些改變，與NAFL小鼠相比，NASH小鼠中共有1630個mrna, 4547個lncRNAs, 110個miRNAs, 500個蛋白質和46個血漿代謝物發生了特異性改變。因此，本研究為探索脂肪變性- nash進展的分子機制提供了有價值的資源。

此外，通過轉錄組學分析，作者發現生長分化因子(GDF3)在NASH小鼠的肝臟和血漿中特異性上調。與NAFL患者或健康個體相比，NASH患者血漿GDF3濃度明顯升高。血漿GDF3水平與NAFLD活性評分(NAS)和個體組織學特征(包括脂肪變性、球囊化和小葉炎癥)密切相關(圖1)。作者進一步評估了循環GDF3的診斷潛力，結果表明它可以作為NASH患者的非侵入性診斷生物標志物，具有較高的準確性(AUROC = 0.90)。

總之，本研究通過大規模系統生物學方法探索了小鼠脂肪變性-NASH進展的分子特征，可能為探索NASH進展的分子機制提供有價值的資源。此外，GDF3可能被認為是NASH患者的一種潛在的非侵入性診斷手段，盡管還需要進一步的研究來探索其在NASH進展中的作用。

文章標題

A multi-omic landscape of steatosis-to-NASH progression