肥胖已成為一種全球性的“流行病”，是21世紀最重要的公共衛生問題之一。

它已被證明與數十種癌癥（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、乳腺癌、結直腸癌等）疾病風險增加，預后惡化與生存有關。

多年來，科學家們已經發現了與肥胖相關的可能導致腫瘤生長的危險因素，如代謝變化和慢性炎癥。

然而，肥胖與癌癥相互作用的機制尚不完全清楚。

哈佛醫學院的研究人員和他們的合作者在一項新的研究中為我們揭示了這個答案:由高脂肪飲食引起的肥胖讓癌細胞在與免疫細胞的新陳代謝“燃料”的戰斗中獲勝。

相關論文發表在科學雜志《Cell》上。

在這項工作中，為了揭示肥胖對患有不同類型癌癥（肺癌、乳腺癌、結直腸癌和黑色素瘤等）的小鼠的影響，研究人員為不同組的小鼠提供了高脂肪飲食（HFD）、脂肪飲食和對照飲食（CD），其中高脂肪飲食可引起小鼠肥胖癥狀和其他肥胖相關變化，并觀察不同細胞類型和分子的腫瘤微環境（包括腫瘤內部和周圍環境）。

結果表明，高脂飲食誘導的肥胖可損害小鼠腫瘤微環境中CD8+T細胞（一種可殺死癌細胞、病毒感染細胞和其他受損免疫細胞的細胞）的功能，并加速腫瘤生長。

這是因為癌細胞會重新設計其代謝機制，以適應不斷增加的脂肪，從而更好地從T細胞中攫取富含能量的脂肪分子，并在抑制T細胞代謝的同時加速腫瘤生長。

阻斷這種與脂肪相關的代謝可以顯著減少被動接受高脂肪飲食的小鼠的腫瘤體積，并提高抗腫瘤免疫力。

同時，研究人員發現，脯氨酰羥化酶3（一種已被證明能抑制正常細胞過度脂肪代謝的蛋白質）的表達增加，可以在很大程度上逆轉高脂肪飲食對腫瘤免疫細胞功能的負面影響。

在未來，它可能成為多種癌癥疾病的治療靶點。

該論文作者之一、哈佛醫學院布拉瓦尼克研究所細胞生物學教授Marcia Haigis說，這項研究的結果表明，在一種環境中有效的治療方法在另一種環境中可能不再有效。

考慮到目前世界范圍內肥胖的流行情況，并且由于CD8+T細胞是免疫治療的“主要武器”，它們可以激活免疫系統以對抗癌癥。

因此，這一研究發現具有非常重要的理論價值，并提出了改進這種免疫治療的新策略。

Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity