胃癌是全世界死亡率高居第三位的常見惡性腫瘤。多數人被診斷為胃癌時已是進展期，更容易發生轉移和復發。無論是早期胃癌還是晚期胃癌，腹膜轉移都是最常見的轉移或復發方式。

由于缺乏有效的治療手段，胃癌一旦發生腹膜轉移，患者的中位生存時間不足6個月。為此，美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員近日對轉移性胃腺癌開展了深入分析。他們繪制了多名胃腺癌患者的腹膜癌的單細胞轉錄組圖譜。

這項成果于1月4日發表在《Nature Medicine》雜志上。共同通訊作者Jaffer Ajani稱：“腹膜癌代表了臨床上一種未滿足的需求，因為我們無法為這些患者提供有效的治療方案。根據這項研究，我們需要對每名患者的細胞進行分析，以便提供更多量身定制的治療選項�！�

Ajani及其同事對來自15名胃腺癌患者的45,048個腹膜癌細胞開展了轉錄組分析，以揭示腫瘤內異質性。通過細胞譜系和差異表達基因分析，他們總結出12個基因的預后表達特征，似乎與腹膜癌患者的生存結果一致。

研究人員隨后利用了癌癥基因組圖譜（Cancer Genome Atlas）計劃及其他三個大型的研究隊列中1,336例胃腺癌病例的數據，驗證了他們發現的預后特征。該特征將腫瘤分為“胃占優勢”組和“胃腸道混合”組。

另一名共同通訊作者、MD安德森癌癥中心的科學家Linghua Wang表示：“有趣的是，根據譜系組成對腫瘤細胞進行分類，我們注意到兩組患者。胃樣（腹膜癌）細胞越多，侵襲性越強，且患者的生存期越短。不過，腸樣的（腹膜癌）細胞越多則侵襲性越弱，患者的生存期就越長�！�

此外，研究人員還利用單細胞RNA-seq數據以及其他分子、基因型和表型線索來研究哪些細胞類型和譜系有助于腹膜癌的形成和特征。他們還探索了轉移至腹膜間隙的胃腺癌腫瘤的瘤內異質性。

盡管之前的研究普遍認為，高水平的瘤內異質性往往代表了胃腺癌病例預后不良，但研究人員指出，單細胞轉錄組學方法能夠更深入地探索預后的相關因素，從而實現進一步的研究。

“我們朝著更好地了解這些癌細胞的單細胞生物學邁出了重要的第一步，但我們還有更多工作要做，”Ajani談道�！拔覀冾A計，未來某一天將能夠利用這種異質性來指導臨床決策，讓每位患者獲益�！保ㄉ�物通 薄荷）

原文檢索

Wang, R., Dang, M., Harada, K. et al. Single-cell dissection of intratumoral heterogeneity and lineage diversity in metastatic gastric adenocarcinoma. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-020-1125-8